神经胶质瘤诊断液体活检
发布时间：2022-11-03 21:01:29 | 阅读：次| 关键词：神经胶质瘤检测
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当大脑中的细胞异常克隆生长时，就形成了脑肿瘤。脑瘤可分为恶性(癌性)和良性(非癌性)。恶性肿瘤可以是原发性的或继发性的；前者源于中枢神经系统(CNS)内的细胞，而后者源于癌细胞，癌细
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当大脑中的细胞异常克隆生长时，就形成了脑肿瘤。脑瘤可分为恶性(癌性)和良性(非癌性)。恶性肿瘤可以是原发性的或继发性的；前者源于中枢神经系统(CNS)内的细胞，而后者源于癌细胞，癌细胞已经通过血源性扩散从身体的其他组织转移到大脑。两种主要的细胞类型组成了中枢神经系统:神经元，它充当神经系统的沟通者，以及神经胶质(或神经胶质细胞或神经胶质)，它为神经元提供支持和保护，维持体内平衡并在其周围形成髓鞘。在中枢神经系统中，神经胶质细胞包括少突胶质细胞、星形胶质细胞、室管膜细胞和小胶质细胞。起源于神经胶质细胞或其前体细胞的肿瘤被称为神经胶质瘤，那些在组织学上看起来类似于少突胶质细胞和星形胶质细胞的肿瘤被定义为“弥漫性神经胶质瘤”；该术语包括星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，国际卫生组织(世卫组织)分级为II级或III级，胶质母细胞瘤，世卫组织分级为IV级。
神经胶质瘤是全部成人原发性恶性脑肿瘤中较常见的(75%);由于它们的局部攻击性行为以及它们不能被当前疗法治愈的事实，它们被认为是较具损害性的癌症之一。
液体活检可以完全改变神经胶质瘤的检测和诊断
神经胶质瘤进展的诊断和监测包括通过使用样本活检和/或通过使用神经成像技术，如磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)扫描，对患者的肿瘤进行分子分析。然而，全部这些技术都有其局限性；总的来说，诊断过程需要时间、大量昂贵的设备和压力，并且在组织活检的情况下，还可能给患者带来脑肿胀和出血的风险。胶质瘤中的液体活检是一种微创技术，在胶质瘤管理的各个方面都有很大的潜力。从检测到监测肿瘤对治疗的反应和早期复发。可以识别潜在的生物标志物来测量疾病进展。重要的是，液体活检可以随着时间的推移定期获得，并且可以提供关于分子异质性和肿瘤从诊断到进展/复发的纵向基因组进化的较新信息。
许多不同的生物材料可以从人体体液的液体活组织检查中取样，包括:循环肿瘤细胞(CTCs循环无细胞DNA(cfDNA)，其在癌症患者中包含循环肿瘤DNA(CT DNA)；包含mrna和主要小RNA的循环无细胞肿瘤RNA(ctRNA);细胞外小泡；蛋白质、代谢物和肿瘤诱导的血小板。在神经胶质瘤患者中，较广泛使用的液体活检组分主要来自血液和脑脊液(CSF)。特别是无细胞核酸(cfDNA和cfRNA)，在癌症患者的血液中较为普遍。与对照组或患有良性或低度肿瘤的个体相比，已经发现来自癌症患者(包括胶质母细胞瘤)的血液样品中的ctDNA量增加，并且已经发现ctDNA水平与肿瘤分期正相关。
较近Noushmehr H.等人提供了能够检测无细胞DNA(cfDNA)的简单血液活检对患者分层的重要性的证据。他们从接受神经胶质瘤或癫痫等非致癌性脑疾病手术的患者中获得了血清样本，一旦基因组大小正常化，脑肿瘤患者的cfDNA明显高于癫痫患者。他们还发现了一种倾向于IDH的趋势重量(Weight)cfDNA比IDH多的患者傻瓜他们解释说这是因为IDH更具侵略性重量(Weight)肿瘤及其相关的血脑屏障损害增加。Noushmehr H.等人发现，与健康组织相比，神经胶质瘤患者的甲基化状态存在基因组范围的变化。这导致他们测试是否可以在cfDNA中检测到其他CpG甲基化位点。他们发现不仅存在可检测的血清甲基谱，而且它与其他肿瘤的血清甲基谱不同。cfDNA亚甲基的分析也表明，有可能从血清亚甲基解读肿瘤的IDH状态。能够鉴别神经胶质瘤而非其他肿瘤并且能够鉴别IDH状态的简单血液测试可以提供一种非侵入性的方法，通过该方法可以在治疗过程的早期对患者进行分层，而不必进行侵入性活检或耗时的扫描。
较近，人们对从脑脊液(CSF)中开发测试越来越感兴趣，因为这种液体是在脑的脉络丛中产生的，并且可以直接接触到任何废物，例如cfDNA。CSF的使用可以提供对临床相关生物标志物的了解，这可以提供一种替代方法，以比当前脑外科诊断途径更少的侵入性技术获得信息。虽然获取脑脊液可以提供更高浓度的生物标志物，但它不如血液样本容易获取。脑脊液取样需要腰椎穿刺，这比验血更具侵入性。已经建议通过测量VEGF和其他标记物的水平来对胶质母细胞瘤进行尿检诊断和追踪；然而，这些方法的敏感性或特异性不足以用于胶质母细胞瘤的临床应用。
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- 更新时间：2022-11-04 13:46:23
