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尽管失败,化疗仍有望治疗致命的小儿脑干胶质瘤

弥漫性桥脑神经胶质瘤(DIPG)是一种小儿脑癌,几乎是致命的。在某种程度上,这是由于它在何处以及如何生长而形成的,在脑干的一部分称为脑桥的一部分中形成了细胞的扩散网,它控制着呼吸和吞咽等基本功能。使DIPG特别危
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  弥漫性桥脑神经胶质瘤(DIPG)是一种小儿脑癌,几乎是致命的。在某种程度上,这是由于它在何处以及如何生长而形成的,在脑干的一部分称为脑桥的一部分中形成了细胞的扩散网,它控制着呼吸和吞咽等基本功能。使DIPG特别危险的另一个因素是缺乏治疗方法-目前,尚无针对性的疗法或免疫疗法被证明可合适治疗该病,并且许多试图治疗DIPG的化学疗法临床试验均未成功。

弥漫性胶质瘤

  实际上,化学疗法对DIPG的治疗如此失败,以至于研究人员质疑化学疗法药物是否甚至能够达到癌症。有理由相信它们可能不会:许多药物无法穿越封装大脑和中枢神经系统的血脑屏障,而且脑桥特别难以达到。3月25日,一项研究发表在《Neuro-Oncology Advances神经肿瘤学进展》杂志上,提供了对该问题的见解。

  结果令人惊讶和鼓舞。较重要的是,看起来这种药物确实确实可以合适地到达DIPG组织,并且具有合适对抗肿瘤的潜力。”换句话说,化疗对DIPG无效的原因很可能是我们还没有找到正确的化疗方法。

  在这项临床试验中,研究人员向刚诊断出的DIPG患者服用了一剂化疗药物吉西他滨,然后病人在进行活检后立即测量了这种化学疗法在患者肿瘤组织中的含量。该小组还在人类DIPG小鼠模型中进行了平行研究。人类和小鼠的结果相似,与肿瘤在大脑中的确切生长位置无关,并存在几种已知的肿瘤亚型。

  “我们不希望一剂化学疗法能合适地对抗肿瘤,因此我们实际上是在要求家人与我们进行一次信仰飞跃-相信这将是顺利的,并且将有助于回答一个重要的问题。对于他们的孩子和未来的患者来说,成为一个家庭和患者对他们来说是一个勇敢的决定,”研究人员说。

  “这项研究使我们感到高兴,”该研究的一个孩子的父亲说。“我们女儿的贡献使我们感到自豪。此外,该实验的设计是如此严谨。我记得当时想过,在她已经需要进行活检之前立即给予一剂吉西他滨是多么有利。这是一种的方法测试急需进行测试但又未经测试且无法测试的东西!”

  “我们不会为寻找化学疗法而对病人的大脑进行活检。但是,由于这是我们诊断和治疗的标准程序的一部分,因此我们也能够在活检组织中寻找化学疗法的积累。这使我们在做这个试验,”研究人员说。

  研究人员认为DIPG的状态与1950年代的小儿白血病或1990年代的小儿神经母细胞瘤的治疗相似,两者在当时都是无法治愈的,但新疗法已显着好转了治疗效果。

  研究人员说:“这些疾病需要联合治疗,这就是我们的目标。”

  目前的发现虽然是初步的,但也有可能影响DIPG临床试验的重点和设计。例如,另一种治疗策略是探索以绕过血脑屏障的方式将化学治疗药物直接递送至肿瘤组织。当前的研究表明,除了创新的药物输送策略外,该领域可以继续优先考虑通过标准输注方法输送新的,更好的化疗药物。

  研究人员说:“这令人鼓舞。”“这表明全身化学疗法可能是治疗这些肿瘤的答案的一部分。我们只需要运用我们正在学习的有关肿瘤生物学的全部知识来寻找合适的药物。这给了我们很多希望,如果我们发现正确的药物,我们将能够合适地治疗这种肿瘤。”

  作为国际小儿神经外科领域的国际教授,INC国际神经外科顾问团成员、国际神经外科杂志《Journal of Neurosuegery》主编、加拿大多伦多大学儿童医院(SickKids)大外科主任及儿童脑瘤研究中心主任James T.Rutka教授已致力于研究儿童恶性脑肿瘤多年,为国际神经外科做出了较大贡献。James T.Rutka教授曾在其2018年发表的综述报告《Malignant Brain Tumours in Children:Present and Future Perspectives》中,详细回顾了小儿脑恶性肿瘤的现在和将来,这些已经取得的进展为这些肿瘤患者的未来提供了较大的希望。

  小儿高级别神经胶质瘤(HGG)是异质性脑恶性肿瘤,通常发生在幼儿中。通常,从分子遗传学的角度来看,它们与成人的HGGs有很大不同。儿科HGGs的主要分子改变包括H3.1 K27M基于突变,该突变主要发生在DIPG中,而H3.3 K27M则发现在脑桥以外的中部脑部位置。H3.3 G34R/V突变仅在脑半球中发现。在小儿HGGs中还发现了其他一些改变,包括通过BRAF600E的突变和缺失CDKN2A导致的BRAF基因异常。有趣的是,MET致癌基因经常被融合。大约一半的儿科HGGs表现出野生型BRAF,正常的异柠檬酸脱氢酶基因,并且没有组蛋白甲基化改变,这使其成为今后研究这些高度侵袭性肿瘤的基础。毫无疑问,DIPG和小儿HGG的未来将是多种策略的组合,这些策略将通过使用新型化学疗法来推进分子靶向,并提高这些试剂跨BBB传递的能力。在这方面,对流增强递送策略和磁共振引导聚焦超声技术的已经取得了临床前的研究进展。

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  • 更新时间:2020-03-30 22:59:21

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